Des études scientifiques récentes ont démontré que le microbiote, c’est-à-dire les milliards de micro-organismes composés de milliers d’espèces différentes qui vivent sur ou dans notre corps, joue un rôle clé dans l’éducation, la régulation et l’influence de notre système immunitaire, influençant ainsi notre réponse au cancer et aux différents traitements.
Patients & Professionnels de santé
Nous développons des thérapies innovantes, sûres et efficaces à base de microbiote,
pour répondre aux besoins des patients atteints de cancer.
Chez MaaT Pharma, nous nous engageons à développer des thérapies innovantes pour les patients qui luttent contre des maladies graves, dont le cancer.
Professionnels de santé
Collaborations et partenariats de recherche
Les collaborations font partie intégrante de notre ADN. En effet, depuis le premier jour, nous avons positionné les partenariats au cœur de notre stratégie de développement de médicaments, que ce soit avec des institutions académiques, cliniques ou des industriels.
Notre engagement est de développer des thérapies basées sur la restauration du microbiote à écosystème complet pour les patients luttant contre le cancer dans le monde entier. Afin de nous permettre de développer les candidats-médicaments les plus innovants, nous sommes convaincus de la nécessité de concevoir et de mener des études de recherche clinique avec des partenaires, tiers et indépendants, académiques et pharmaceutiques notamment. Ainsi, nous sommes ouverts aux opportunités de collaboration, principalement dans les domaines de l’hémato-oncologie et de l’immuno-oncologie.
En France, les demandes informations relatives à l’accès compassionnel peuvent être soumises via l’adresse suivante : ATU@maat-pharma.com.
Si vous êtes intéressé par une collaboration, vous pouvez nous contacter via l’e-mail suivant hcp@maat-pharma.com ou via le formulaire ci-dessous :
Hémato-oncologie : transplantation de cellules souches hématopoïétiques et maladie du greffon contre l’hôte (aGvH).
Qu'est-ce que l’allo-GCSH ?
Les patients atteints de tumeurs liquides comme la leucémie ou le lymphome peuvent recevoir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, aussi appelée (allo-GCSH) afin de remplacer la moelle osseuse du patient par une moelle ne présentant pas de cellules cancéreuses. Ce traitement peut permettre de guérir le cancer. Cependant, les chimiothérapies et les antibiothérapies agressives qui sont utilisées pendant le régime de conditionnement endommagent sévèrementle microbiote intestinal de ces patients.
Des études récentes ont montré que la richesse et la diversité du microbiote sont associées à des chances de survie plus élevées chez les patients recevant une allogreffe de cellules souches. Un microbiote riche et diversifié diminue également les risques de complications à savoir le développement de la maladie du greffon contre l’hôte et des infections.
L’hypothèse est que dans la mesure où le microbiote intestinal est un partenaire clé d’un système immunitaire fonctionnel, son altération peut entraîner des dysfonctionnements de la réaction immunitaire de l’hôte.
Qu'est-ce que la maladie du greffon contre l'hôte ?
La maladie aiguë du greffon contre l’hôte (aGvHD) survient chez environ 30 à 50 % des patients recevant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH). Dans ce cas, les cellules souches greffées reconnaissent l’organisme du receveur comme étranger et l’attaquent. Cette réponse immunitaire entraîne une inflammation importante et des dommages à certains organes tels que la peau, le foie et le tractus gastro-intestinal, entraînant une morbidité et une mortalité élevées. Dans sa forme aiguë, l’aGvHD touche environ 8 500 cas par an aux États-Unis et en Europe.
L’atteinte gastro-intestinale est notamment associée à des complications graves telles que diarrhées intenses, douleurs abdominales, hémorragies intestinales et la mort. Ces complications potentiellement mortelles sont difficiles à gérer en raison de l’inflammation gastro-intestinale sévère et des risques associés d’infection, de malnutrition et de défaillance d’organes. Les cas les plus graves (« grade III-IV ») ont une espérance de survie très faible.
Le traitement thérapeutique standard de première ligne pour traiter l’aGvH est la corticothérapie systémique, qui agit en supprimant la réponse immunitaire. Cependant, seuls 50 % des patients répondent positivement à ce traitement. De plus, les effets immunosuppresseurs des corticostéroïdes augmentent le risque de complications, telles que les infections. Si les patients ne répondent pas au traitement aux corticostéroïdes, ils sont considérés comme résistants aux stéroïdes (SR). Dans ce cas, d’autres traitements peuvent être administrés.
Actuellement, le seul médicament approuvé pour le traitement de l’aGvH SR, après échec de la corticothérapie, est le ruxolitinib. Pour cette indication, ce dernier est actuellement approuvé aux États-Unis et a également reçu l’approbation du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) en Mars 2022.
Quels sont les produits développés par MaaT Pharma pour ces indications ?
MaaT Pharma développe MaaT013 et MaaT033, des thérapies microbiote à écosystème complet (MET), deux candidats-médicaments, à haute richesse, haute diversité et standardisés. Ces produits natifs sont dédiés à la restauration de l’écosystème microbien et à la normalisation de la réponse immunitaire des patients dans les cas suivants :
Immuno-Oncologie : mélanome et autres tumeurs solides cancéreuses
Que signifie le terme ICI ?
L’abréviation ICI signifie inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Ce sont des traitements qui agissent sur le système immunitaire du patient afin de le rendre apte à attaquer les cellules cancéreuses. Bien que très efficaces, cette approche ne fonctionne que pour 20 à 50 % des patients, selon l’indication. Des recherches scientifiques récentes suggèrent que la diversité et la richesse du microbiote intestinal, ainsi que sa composition, ont un impact sur le taux de réponse aux ICI et sur la survie globale des patients dans plusieurs indications (mélanome, cancer du poumon non à petites cellules, cancer du rein …).
Que développe MaaT Pharma en immuno-oncologie ?
MaaT Pharma développe une nouvelle gamme de Thérapies Microbiennes issues d’un écosystème orales co-cultivées (MaaT03X) et prévoit le lancement d’une série d’essais cliniques dédiés à la restauration du microbiome pour optimiser la sensibilité des patients aux traitements par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI). Cela repose sur la restauration de réseaux fonctionnels clés.
Questions fréquentes (FAQ)
Qu'est-ce que le microbiote ? Qu'est-ce que le microbiome ?
Le « microbiote » est l’ensemble des micro-organismes (toutes les bactéries, les archées, les eucaryotes et les virus) présents dans un environnement défini. Plus précisément, le microbiote varie en fonction du milieu qui l’entoure. Par exemple, l’expression « microbiote intestinal » désigne le microbiote du tractus intestinal. » Le microbiome est le potentiel génétique du microbiote, et se définit comme « l’ensemble de l’habitat, y compris les micro-organismes (bactéries, archées, eucaryotes inférieurs et supérieurs, et virus), leurs gènes et les conditions environnementales environnantes. »
Que signifient la richesse et la diversité du microbiote intestinal ?
La richesse fait référence au nombre total de bactéries présentes dans le microbiote intestinal. La diversité fait, quant à elle, référence au nombre d’espèces différentes dans le microbiote intestinal. Ces deux notions peuvent être estimées à l’aide d’indices écologiques spécifiques dérivés du nombre de gènes observés à l’aide de méthodes de séquençage à haut débit. Des niveaux élevés de richesse et de diversité ont été associés à un microbiome sain.
Qu'est-ce que la dysbiose ?
La dysbiose intestinale est une rupture du dialogue entre l’hôte et le microbiote intestinal. La dysbiose est notamment considérée comme l’opposé de la symbiose, c’est-à-dire l’interaction saine entre le microbiome intestinal et l’hôte. Chez MaaT Pharma, nous nous intéressons particulièrement à la relation entre le microbiote et le système immunitaire de l’hôte, et à la manière dont les états dysbiotiques peuvent altérer la réponse immunitaire et avoir un impact négatif sur les résultats cliniques des patients atteints de cancer.
Que sont les thérapies microbiennes issues d’un écosystème de MaaT Pharma ?
Les thérapies microbiennes issues d’un écosystème (MET) de MaaT Pharma sont des candidats-médicaments conçus pour exploiter le potentiel d’un écosystème complet de microbiome, afin d’obtenir un bénéfice clinique maximal (c’est-à-dire sans approche réductionniste).
La société a mis au point la première plateforme mondiale pour le développement et la fabrication de MET-N, des candidats dérivés de donneurs conçus pour restaurer la symbiose chez les patients souffrant d’une dysbiose grave, souvent induite par le traitement, dans le contexte de maladies aiguës.
MaaT Pharma a également développé MET-C, une plateforme révolutionnaire qui associe sa technologie gutPrint®, alimentée par l’IA, à des indices écologiques pour identifier des candidats innovants. Cette approche unique, soutenue par des capacités de co-culture avancées (c’est-à-dire indépendantes du donneur), cible la dysbiose non induite par le traitement, en particulier dans les immunothérapies telles que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICIs) utilisés pour les tumeurs solides.
Quelles sont les différences entre les approches de thérapies de restauration du microbiote à écosystème complet de MaaT Pharma et celles des produits biothérapeutiques vivants (par exemple, les bactéries à souche unique ou les consortia de bactéries) ?
Le microbiote intestinal est un écosystème complexe, où des milliards de microorganismes vivants, en particulier des bactéries, établissent des relations fonctionnelles entre eux et avec leur hôte. L’hypothèse scientifique centrale de MaaT Pharma repose sur l’idée que la richesse, la diversité et les réseaux fonctionnels entre bactéries sont les trois principaux moteurs de la fonctionnalité du microbiome et qu’ils sont essentiels pour déclencher des réponses cliniques, comme l’atteste la littérature. La richesse et la diversité constituent la base sur laquelle des réseaux fonctionnels précis réalisent des activités physiologiques essentielles.
Cette hypothèse guide le développement par MaaT Pharma de thérapies microbiennes issues d’un écosystème (MET) : des écosystèmes complets conçus pour restaurer la symbiose ou moduler des voies et des fonctions spécifiques. D’autres approches, telles que l’utilisation d’une seule souche ou de consortiums bactériens (composés de 2 à quelques dizaines de souches), sont théoriquement moins complexes et peuvent offrir une compréhension plus claire des mécanismes. Cependant, elles ont montré des résultats limités lors d’essais cliniques avancés et n’ont pas surmonté les défis réglementaires inhérents à tout domaine thérapeutique émergent.
MaaT Pharma est fermement convaincue que le moyen le plus efficace d’obtenir un bénéfice clinique est d’imiter les écosystèmes naturels. Les écosystèmes de microbiome complets, qu’ils soient dérivés de donneurs ou co-cultivés, offrent la complexité et la fonctionnalité nécessaires pour répondre aux besoins cliniques non satisfaits et restaurer la symbiose entre l’hôte et son microbiote.
En quoi les candidats-médicaments MET de MaaT Pharma diffèrent-ils du transfert de microbiote fécal (TMF), en termes de qualité, de réglementation, etc... ?
Les candidats-produits MET et la transplantation de microbiote fécal (FMT) visent tous deux à administrer un produit ou une préparation fabriqué à partir de microbiote fécal humain dans le but de restaurer un microbiote intestinal sain en cas de dysbiose. Les produits MET sont des médicaments répondant aux normes réglementaires les plus strictes parmi les produits de santé, garantissant ainsi le plus haut niveau de sécurité pour les patients.
Ils sont fabriqués dans des installations centralisées respectant les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF), ce qui assure la cohérence des processus de fabrication, la reproductibilité des lots et la standardisation des produits finaux.
Les produits MET sont évalués et réglementés par les agences du médicament, incluant l’obtention d’autorisations IND/CTA de la part des Autorités Nationales Compétentes.
La qualité, la sécurité et l’efficacité des produits MET sont contrôlées tout au long du processus de fabrication des médicaments et jusqu’à leur administration aux patients.
En revanche, la transplantation de microbiote fécal (TMF) fait généralement référence à des préparations parfois dérivées de biobanques, généralement préparées et administrées directement au sein des hôpitaux. La TMF consiste à transférer les selles d’un donneur – souvent homogénéisées – dans le tractus intestinal d’un receveur.
La TMF consiste à transférer les selles d’un donneur unique directement aux patients, sans standardisation ni caractérisation. Les préparations de FMT sont généralement préparées sur le lieu de soins et ne répondent pas aux exigences réglementaires applicables aux médicaments. Par conséquent, la FMT manque de standardisation en termes de reproductibilité de l’efficacité (puissance), de qualité et de sécurité (pureté), tant au sein d’un même hôpital ou d’une même biobanque qu’entre différents hôpitaux ou biobanques.
Qu'est-ce que le Programme d'Accès Compassionnel (EAP) ?
Le programme d’accès compassionnel (EAP) a été lancé par MaaT Pharma en 2019. Ce programme est conçu pour permettre l’accès à des traitements pour des patients atteints de pathologies graves ou mettant leur vie en danger, et pour lesquels aucune autre option thérapeutique n’est disponible. L’éligibilité au programme est strictement déterminée et, dans la plupart des pays, les demandes d’accès doivent être autorisées par l’Autorité nationale compétente et/ou le Comité d’éthique local.
À ce jour, le programme a obtenu des autorisations dans 10 pays, dont les États-Unis sous la surveillance de la FDA en décembre 2024. La société publie également régulièrement des données sur les patients traités dans le cadre du programme d’accès compassionnel, comme en témoigne la dernière présentation réalisée lors du congrès annuel de l’ASH 2024.
